รางวัลภาพยนตร์แห่งชาติ สุพรรณหงส์ สาขานักแสดงนำหญิงยอดเยี่ยม เป็นรางวัลที่จัดเป็นประจำทุกปีโดย สมาพันธ์สมาคมภาพยนตร์แห่งชาติ (สสภช) เพื่อเป็นเกียรติแก่นักแสดงหญิงในบทนำจากภาพยนตร์ที่ทำผลงานได้โดดเด่นและดีเยี่ยม เป็นส่วนหนึ่งในการผลักดันอุตสาหกรรมภาพยนตร์ไทยรางวัลภาพยนตร์แห่งชาติ สุพรรณหงส์ ครั้งที่ 1 จัดขึ้นครั้งแรกใน พ.ศ. 2535 โดย ปวีณา ชารีฟสกุล ได้รับรางวัลจากการแสดงภาพยนตร์ เวลาในขวดแก้ว (2534) โดยตั้งแต่งานครั้งแรกมีตัวละคร 3 ตัวที่ได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงมากกว่าหนึ่งครั้ง ได้แก่ มณีจันทร์ จาก ทวิภพ และ อังศุมาลิน จาก คู่กรรม และ คู่กรรม 2 รวมถึง แม่นากพระขโนง จาก นางนาก และ พี่มาก..พระโขนง และ สมศรี จาก สมศรี 422R ทั้งสามภาคนักแสดง 28 คนที่ได้รับรางวัลนี้ตั้งแต่มีการจัดงานขึ้นมา โดย จินตหรา สุขพัฒน์ ได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงทั้งสาขานักแสดงนำหญิงและสมทบหญิงมากที่สุดจำนวน 8 ครั้ง (ชนะ 1 ครั้ง) ในขณะที่ และเธอเองยังได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงในสาขานักแสดงนำหญิงยอดเยี่ยมมากที่สุดจำนวน 6 ครั้ง โดยในงาน รางวัลภาพยนตร์แห่งชาติ สุพรรณหงส์ ครั้งที่ 28 ผู้ชนะคนล่าสุดในสาขานี้คือ อุรัสยา เสปอร์บันด์ จากบท เจนขวัญ เหรียญสุวรรณ (เจน) ในภาพยนตร์ น้อง.พี่.ที่รัก